(2025年5月7日深圳讯)自1921年(nián)胰岛素问世以(yǐ)来,人(rén)类与1型糖尿病(T1DM)的博弈已(yǐ)跨越104年(nián)。尽(jìn)管胰岛素疗法(fǎ)挽救了无(wú)数生(shēng)命,但彻底(dǐ)治愈这一自身免疫性(xìng)疾病(bìng)仍是医学界的(de)终极梦想。近(jìn)日(rì),本报记者专(zhuān)访了内分(fèn)泌领域专家(jiā)安赤(chì)颖博(bó)士后,探讨T1DM治愈之路的困境与曙光(guāng)。
一(yī)、医学禁区:治愈(yù)之路的荆棘(jí)与曙光(guāng)
1型(xíng)糖(táng)尿病因(yīn)免疫系统错误(wù)攻(gōng)击胰岛(dǎo)β细(xì)胞,导致患(huàn)者终身依赖胰岛素注射。安赤颖博士后指出:“胰(yí)岛β细胞的(de)不可逆损伤是(shì)治愈的核(hé)心障碍。即便胰(yí)岛素替(tì)代治疗能控(kòng)制血糖,但剧烈(liè)波动的脆性血糖(táng),无法阻止(zhǐ)并发症的累积风险,如视(shì)网膜(mó)病变、肾(shèn)衰竭等(děng)。更(gèng)是无法改写1型糖(táng)尿病患者比健康人群平均寿命少活20年(nián)的残酷(kù)事(shì)实(shí)。”她强调,对(duì)于早期诊断的(de)患者,空腹C肽在(zài)0.5ng/ml左右的患者,深圳恒生医(yī)院整合(hé)医学团队(duì)通过整合医学干预(yù)(MDT to HIM)可以(yǐ)实现(xiàn)停用胰岛素,已经成功(gōng)为11名儿童、青少(shǎo)年实现功能性治愈。对于胰岛功能完全(quán)丧失的患者,过去十年间,再生医学与免疫疗法的(de)突破为这一领域注入了新希望,美国、日本、中国等全球相(xiàng)关临床试验正在紧锣密鼓进行。
“当然(rán),诱导多能干(gàn)细胞(iPSC)仍然处于临(lín)床试(shì)验(yàn)阶段(duàn),充(chōng)满了不确(què)定(dìng)性(xìng)与变数,最理想的分级诊(zhěn)疗是(shì)确(què)定性的整合医学与未来不确定的再生医学二者(zhě)完(wán)美地结合,最终攻克1型糖尿病。”安(ān)赤颖博士后接(jiē)受(shòu)采访时(shí)表示(shì)。
(安赤颖主(zhǔ)任正在巡查即将出院的1型糖尿(niào)病患者(zhě),拍摄地点:深圳恒生医院内分泌病区(qū))
二、全球突破:从实验室到临(lín)床的竞(jìng)速赛
记者从多个渠道(dào)了解到,针对1型(xíng)糖(táng)尿病诱导多能干细胞(iPSC),从实(shí)验(yàn)室到临床,全球上演竞速赛。
1. 干细(xì)胞疗法的革命性进展
· 美(měi)国Vertex Pharmaceuticals开(kāi)发(fā)的(de)VX-880疗(liáo)法(fǎ),利用诱(yòu)导多(duō)能干细胞(iPSC)分化的胰岛β细(xì)胞,Ⅲ期临床(chuáng)试验显示,部分(fèn)患者实现胰岛素独(dú)立,血糖控制达标(biāo)率提升60%。
· 日本京都大学2025年2月完(wán)成全球首例基于iPSC的异体胰岛移植,采用物理(lǐ)屏(píng)障技术规避排异反应(yīng),患者(zhě)术后无需免疫抑制剂,标志(zhì)着异体细胞治疗迈(mài)向实用化。
· 中国邓宏(hóng)魁团队2024年9月在《Cell》发表(biǎo)突破性(xìng)成果(guǒ):通过化学重编程将患者(zhě)自体(tǐ)脂肪细胞转化为CiPSC,并(bìng)分化为功(gōng)能胰岛(dǎo)样细胞(bāo)。目前(qián)研发(fā)的(de)RGB-5088已进入(rù)Ⅰ期临床(chuáng)试(shì)验。
安(ān)赤颖博士后(hòu)表示,诱导多能干细胞(iPSC)为未来带来曙光,但仍面临三大亟(jí)待解决(jué)的(de)挑(tiāo)战(zhàn):免(miǎn)疫排斥、细(xì)胞存活率(lǜ)低、规模化生产瓶颈。如果临床疗(liáo)效(xiào)得到认可,未来5~10年可以进入临床应用。
2. 整合(hé)医学早期1型糖(táng)尿病的幸(xìng)运星
记(jì)者了解到,深圳恒生医(yī)院(yuàn)安(ān)赤颖团(tuán)队通过(guò)“免(miǎn)疫调节+代谢干预+肠道(dào)菌群重(chóng)建”的综合方案,使11名早期诊断(两(liǎng)年(nián)内)的T1D患者停用(yòng)胰岛素。安赤(chì)颖博士(shì)后表示:“免疫阻断对于任何T1D患者(zhě)都能受益,新(xīn)诊断的患(huàn)者完全停用胰岛素,对于没有胰岛功能的患者可以让胰岛素大幅度减(jiǎn)量,让脆(cuì)性的T1DM患者IDAA1C(1型糖(táng)尿病血糖金标准)、TIR、CV达标,为(wéi)未来(lái)整合医学和再生医学的分级诊疗打(dǎ)下(xià)良好(hǎo)基础。”
(安(ān)赤颖主(zhǔ)任(rèn)正在(zài)巡(xún)查即将出院的1型糖尿病患者,拍摄(shè)地点:深圳恒生(shēng)医院内分泌病区(qū))
三、对(duì)话安赤颖博(bó)士(shì)后:未(wèi)来十年,1型(xíng)糖尿(niào)病治愈能否照(zhào)进现实?
记者(zhě):整合医学与干细胞疗(liáo)法的局限(xiàn)性(xìng)是什么?
安赤颖(yǐng)博(bó)士(shì)后:整合医学(xué)的局限性在于仅能为早期诊断的患者实现功能性治(zhì)愈,对于胰腺β细胞完全丧失的群体(tǐ),需要等待10年后IPS技术成熟后综(zōng)合应用。不过(guò)对(duì)于所有的(de)1型(xíng)糖尿病患者(zhě)而言,整合医学(xué)阻断免疫反(fǎn)应是首(shǒu)选且(qiě)必(bì)需的治疗途径,越早干预越好。
干细胞移(yí)植需解决免(miǎn)疫排(pái)斥和细(xì)胞(bāo)长期存活问题。即便使用自体细(xì)胞,患者体内仍存在(zài)自身免疫攻击风险。此外,工(gōng)业化生产符合临床标(biāo)准的胰(yí)岛细胞成(chéng)本高(gāo)昂,目前全球仅(jǐn)少(shǎo)数团队掌握(wò)核心(xīn)技术。
记者(zhě):您认为(wéi)未来突破方向何在(zài)?
安赤颖(yǐng)士(shì)后(hòu):基因编辑技(jì)术有望敲除免疫相(xiàng)关基因,制造“通用型”胰(yí)岛细(xì)胞(bāo);人工胰腺结(jié)合(hé)AI算(suàn)法可实现(xiàn)血(xuè)糖精准调(diào)控(kòng);而免疫耐受诱导或(huò)能从根本(běn)上阻(zǔ)止(zhǐ)β细(xì)胞被攻(gōng)击。中国团队在化(huà)学重编程领域具有领(lǐng)先优势(shì),CiPSC技术(shù)避开了伦理争议,且自(zì)体细胞安全性更(gèng)高,是(shì)极具潜力的(de)‘中国(guó)方案’。
未来,整合(hé)医学与再(zài)生(shēng)医学的完美结合,能为(wéi)所有人实现1型糖尿病临床治愈(yù)。
记者(zhě):作为(wéi)临床专家,您对(duì)患(huàn)者有何建议(yì)?
安赤颖:胰岛(dǎo)素疗法已(yǐ)大幅改善生(shēng)存质量,患者需坚持血(xuè)糖监测、合理饮食及运动,避免并(bìng)发症到来,为(wéi)未(wèi)来赢得时间。同(tóng)时,有条件的患者(zhě)可(kě)以先采用整合医学阻断免疫(yì)反应,准备迎接未(wèi)来曙(shǔ)光,科学探(tàn)索需要医患携(xié)手推进。
记者结束(shù)语
从胰岛(dǎo)素替代到细胞再生,1型糖尿病的治愈(yù)之(zhī)路仍漫长,但全球科学家的(de)创(chuàng)新(xīn)已点亮曙光。正(zhèng)如安(ān)赤颖博士后(hòu)所言:“每一次失败都在修正方(fāng)向,而每一次(cì)突(tū)破都在重(chóng)塑未(wèi)来。”或(huò)许,终结(jié)这场百年之战的时代,正悄然临近(jìn)。