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    为什(shí)么1型糖(táng)尿病患者往往错失(shī)最佳治疗时(shí)机?——对话深(shēn)圳恒生医院安赤颖博士(shì)后

    2025年(nián)5月28日,记(jì)者李翔发自深圳2025年,国际糖(táng)尿(niào)病联盟(IDF)最新发布(bù)的《全球糖尿(niào)病地图》显示(shì):中国糖尿病患者总数达1.48亿,其中1型(xíng)糖尿病(bìng)约占糖尿病总数(shù)的(de)5%—10%。按此比例推算,2025年中国1型糖尿病患者(zhě)数量(liàng)在700万—1000万之间。相关研究表明,儿(ér)童(tóng)及青少年发病率约(yuē)为1.01/10万(wàn)人年,中国每年新(xīn)增1型(xíng)糖尿(niào)病病(bìng)例约1.4万(wàn)至(zhì)2.8万例。值得注意的是,中国(guó)15岁以下人(rén)群的1型糖尿病发(fā)病率在过去20年显著上升,尤其在10—14岁儿童(tóng)中。

    特殊(shū)的(de)群体与发病阶段导致的高误诊(zhěn)率,使得1型糖尿(niào)病患者常错(cuò)失最佳治疗时机(jī)。

    深(shēn)圳恒生医院内分泌科主任、留美访问学者安赤颖(yǐng)博士后在接受采访时指出:“1型糖尿病患者因年龄特殊(shū)性,首诊往往在儿童(tóng)医(yī)院(yuàn),需(xū)多次流转至内分泌专科,导致(zhì)确诊(zhěn)时间显(xiǎn)著延(yán)长。临床上甚至有患者(zhě)历经6个月才(cái)最终确诊。确诊后,标准治疗范式为终身胰岛素治(zhì)疗。

    其实,1型糖尿(niào)病存(cún)在两大(dà)最佳(jiā)干预时机:

    第一,胰岛素自身抗体阳性(xìng)但尚未进入临床(chuáng)期。2022年11月,Teplizumab获美(měi)国FDA批准,成为全球首个(gè)可延缓1型糖(táng)尿病发作的(de)药物。该药通过阻断CD3-TCR复合物形成,抑制T细胞攻击(jī)胰岛β细(xì)胞,可(kě)延缓发病2.6年。但(dàn)其(qí)治疗成(chéng)本(běn)高昂——Teplizumab于2024年8月获中国国家(jiā)药品(pǐn)监督(dū)管理局药品(pǐn)审评中(zhōng)心优(yōu)先审评资格,中(zhōng)国上(shàng)市(shì)进程加速推进(jìn)。美国定价为每瓶13,850美元,14天疗程费用约193,900美元(折(shé)合人民币140万(wàn)元(yuán)),这一(yī)费用(yòng)虽(suī)高,却(què)能为早筛高危人(rén)群争取宝贵(guì)时间(jiān)。

    第二,临床期患者的逆转窗口。若患者C肽水(shuǐ)平≥0.5 ng/mL,通过整合医学干预(yù)阻断自身免(miǎn)疫反应,可停(tíng)用胰岛(dǎo)素实现功能性治愈(yù),从而阻断疾病进展。”

    据记(jì)者了(le)解(jiě),截至(zhì)2025年5月27日,安赤颖团队已成功帮(bāng)助16例早期1型糖尿病患(huàn)者停用胰岛素并实现功(gōng)能(néng)性治愈。

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    (安赤颖主任与1型糖尿病患儿合影)

    任何疾病的治疗均(jun1)需遵(zūn)循早期发(fā)现、早期诊(zhěn)断、早期(qī)治疗(liáo)的“三早”原则。然而,1型糖尿病患儿为何频频错失治疗(liáo)良机?

    一、诊断窗口期(qī)的认知局限:从“完美(měi)风暴”到“蝴蝶效(xiào)应”的病(bìng)理盲区

    1. 早期症状的隐匿性与误诊困境

    安赤(chì)颖指(zhǐ)出,1型糖尿病(T1DM)的典型症状“三多一少”(多饮、多食、多尿、体重下降)常(cháng)被(bèi)误判为儿童(tóng)发育(yù)问题(tí)或普通感染。约30%患者以(yǐ)酮症酸中毒(DKA)为首发(fā)表现,但非特异性症状(如疲劳、食欲减退)导致确诊延(yán)迟。其团队数据(jù)显(xiǎn)示(shì),我国成人(rén)T1DM患(huàn)者中,50%曾被误诊为2型糖尿病(T2DM),平均延误诊断时间超6个月。

    2. 胰岛功能评(píng)估的滞(zhì)后性

    · C肽检测缺失:新(xīn)发患者确诊时(shí),40%仍保留空腹C肽≥0.5 ng/mL(正常值0.8—4.0 ng/mL),提示(shì)存在β细胞功能窗口期。但(dàn)基层(céng)医院普遍未将(jiāng)C肽动态(tài)监测纳入常规检查,错失免疫干(gàn)预黄金(jīn)期。

    · 抗体检测普及率低:GADA、IA-2A等自身抗体检测仅在三甲医院开展,导致(zhì)无法(fǎ)区(qū)分T1DM与T2DM。

    3. “蝴蝶效应”的病(bìng)理放大

    安赤颖强调,T1DM发病是多(duō)重病理轴协同作用的结果(guǒ):

    · 遗传前(qián)置(zhì)因素:DNA易感基(jī)因;

    · 环境介(jiè)导因素:长期(qī)高IgG饮食;

    · 触发事(shì)件:如(rú)EB病毒感染(患者IgA抗(kàng)体阳性)→免疫失衡→肠(cháng)道菌群失调(阿克曼菌丰度(dù)下降(jiàng))→肠屏障破(pò)坏(huài)(血清连蛋(dàn)白升高)→自身抗体攻(gōng)击β细胞。微小触发因素(sù)通过三级放(fàng)大机制,最终导致系(xì)统性崩溃。

    二、传统治疗范式的固(gù)化(huà)思维:胰岛素依赖的“绝对化陷阱”

    1. 蜜月期的误解与β细胞衰(shuāi)竭

    约60%新发患者经(jīng)胰岛素治(zhì)疗(liáo)后进入(rù)“蜜月期”(血糖暂时稳(wěn)定),但传(chuán)统治疗仅延长(zhǎng)此阶段,未阻(zǔ)断(duàn)免疫攻击(jī)。蜜月(yuè)期(qī)结束后β细胞功能完全衰竭,患(huàn)者需终身依赖胰岛素。安(ān)赤颖团队通(tōng)过肠道菌群调节、肠黏膜修(xiū)复及免疫干预,逆转免疫进程,避免(miǎn)β细胞(bāo)凋亡。

    2. 对因治疗的忽视(shì)

    临床医学(xué)普遍认(rèn)为(wéi)“确诊即需终身胰岛素”,但安赤颖(yǐng)团(tuán)队临床实(shí)践表明,早(zǎo)期患者(空腹C肽≥0.5 ng/mL)通(tōng)过免疫阻断、肠道菌(jun1)群重建等干(gàn)预(yù),可实现功能性(xìng)治(zhì)愈(停用胰岛素且HbA1c<7%)。然而,90%以上医生仍固守胰岛素替代疗法,忽视免疫调节机会。

    “1型糖尿病患者应感(gǎn)激104年前(qián)班(bān)廷医生发明胰岛素拯救(jiù)了生命,但(dàn)百年来(lái)临床医学过度依赖胰岛素(sù),甚至(zhì)遗忘了胰(yí)岛(dǎo)素诞生前(qián)患者如何生(shēng)存?定势思维导致治疗停滞,这是最大的遗憾!”安赤颖主任感(gǎn)慨道。

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    (安赤(chì)颖主任在(zài)梅奥整(zhěng)合医学(xué)中心访问学习(xí)

    三(sān)、患者与家属的认知误(wù)区:从(cóng)“等待奇迹(jì)”到“盲(máng)目(mù)试错”

    1. 对(duì)iPS等创新疗法(fǎ)的过度期待(dài)

    部分家(jiā)庭执着等待诱导(dǎo)多(duō)能干细(xì)胞(iPS)疗法,但国内iPS技术尚处(chù)Ⅰ期(qī)临(lín)床试验阶段,预计2035年才可能普(pǔ)及。安赤颖强调(diào):“早期干预可(kě)使5年(nián)并发(fā)症风险(xiǎn)降低(dī)50%,等待或致治疗窗(chuāng)口(kǒu)永久关闭。”

    2. 非(fēi)循证疗法(fǎ)的误(wù)导

    中(zhōng)药、NK细胞输注(zhù)(有效(xiào)率<5%)、干细胞移植(致(zhì)瘤风险未(wèi)解)等无效疗法(fǎ)延误治疗。尽管国家药监局2024年已明确排除上述方案(àn),基层滥用现象仍存。

    四、1型糖(táng)尿(niào)病早筛的系统性(xìng)缺(quē)陷:筛查技术与整合医学(xué)的断层

    1. 抗体检测技术不足

    我(wǒ)国仅(jǐn)30%三甲医院(yuàn)常规开(kāi)展胰岛自身抗体检(jiǎn)测,且GADA阳性阈值未(wèi)统一。安赤(chì)颖(yǐng)团队采(cǎi)用质谱(pǔ)平台检测连蛋(dàn)白(bái)等指标,但该技(jì)术(shù)尚未纳入医保。

    2. 整合医学(xué)推(tuī)广滞后

    安赤颖(yǐng)团队通过中(zhōng)国工程院樊代明(míng)院(yuàn)长提出的“MDT to HIM”模式整(zhěng)合多学科,使(shǐ)治疗依从率(lǜ)提升(shēng)89%、有效(xiào)率提高95%,但全国推(tuī)广仍面临阻(zǔ)力(lì)。

    结语:从“被动控糖”到“主动破(pò)局”的范式革命

    1型糖尿病治疗时机的(de)错失,本质是(shì)医学(xué)认知(zhī)滞后与系(xì)统协作不足的叠加(jiā)结(jié)果(guǒ)。安赤颖团队的研究揭示:早期患者通过整合(hé)医学干预可逆转免疫攻击,实(shí)现功能性(xìng)治(zhì)愈。依托“免疫阻断-生态(tài)重建-β再分化”三维体系,患者有望摆脱终(zhōng)身(shēn)胰岛素依(yī)赖。

    “治疗(liáo)误区的本质是认知局限。”安赤(chì)颖(yǐng)总结道,“当每个家庭成为‘整(zhěng)合医学执行单元’,1型糖(táng)尿病(bìng)将不再是无解难题。”

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